In Zach Creggers film "Resident Evil" speelt Austin Abrams de medische koerier Bryan, die een ogenschijnlijk routinetaak op zich neemt om een biomedisch pakket te bezorgen. Maar wat begint als een gewone werkdag, ontwikkelt zich al snel tot een nachtmerrie, wanneer Bryan onverhoeds midden in een catastrofale zombie-uitbraak terechtkomt. Gevangen in een steeds chaotischer en dodelijker situatie, moet hij zich een weg banen door één afschuwelijke nacht.

Cregger heeft inspiratie geput uit de ervaring van het spelen van Resident Evil en vertaalt de kenmerkende combinatie van verkenning, beperkte middelen, groteske monsters en plotselinge schokken van de serie naar het filmformaat. Het verhaal speelt zich af rond de ramp in Raccoon City, maar volgt nieuwe personages in plaats van de verhalen te hervertellen over bekende spelpersonages zoals Leon Kennedy of Jill Valentine.

Het scenario is geschreven door Zach Cregger samen met Shay Hatten, bekend van onder andere John Wick: Chapter 4. Het resultaat is een herinterpretatie die op eigen benen staat, maar tegelijkertijd teruggrijpt naar de claustrofobische en meedogenloze horror die de originele Resident Evil-games tot klassiekers maakte.